Папилломавирусная инфекция
Вирус папилломы человека (ВПЧ) относится к подгруппе А, семейства паповирусов (Papoviridae).
ВПЧ имеет сферическую форму в диаметре до 55 нм. Капсид с кубическим типом симметрии, образует геометрическую фигуру - икосаэдр, построен из 72 капсомеров. Геном ВПЧ представлен в виде циклически замкнутой двухнитевой ДНК с молекулярной массой 3-5 мД. Изолированная ДНК обладает инфекционными и трансформирующими свойствами. Одна из цепей ДНК считается кодирующей и содержит информацию о структуре вирусных белков. На одной кодирующей цепи содержится до 10 открытых рамок считывания, которые в зависимости от локализации в геноме делят ранние и поздние.
В составе вириона ВПЧ присутствуют два слоя структурных белков, обозначаемых буквой Е. Ранняя область включает гены Е1, Е2, которые отвечают за вирусную репликацию. Ген Е4 участвует в процессе созревания вирусных частиц. ВПЧ высокой степени онкогенного риска кодируют синтез капсидных белков Е5, Е6 и Е7, которые участвуют в злокачественной трансформации. Взаимодействия Е6/p53 и Е7/Rv1 приводят к деформации клеточного цикла с потерей контроля над репарацией ДНК и репликацией. Таким образом, полиморфизм гена кодирующего р53, является генетической предрасположенностью для активного развития ВПЧ с последующей малигнизацией клетки. Поздние гены L1 и L2 кодируют белки вирусного капсида.
Внутренние белки, соединенные с ДНК, являются клеточными гистонами, а капсидные белки - типоспецифическими антигенами. Репродукция ВПЧ происходит в ядрах клеток, где вирусная ДНК присутствует в виде эписомы. Это первая особенность, отличающая ВПЧ от других онкогенных ДНК-содержащих вирусов, которые могут встраивать свой геном в ДНК трансформированной клетки.
Вторая особенность ВПЧ заключается в том, что вирусный ген, ответственный за репликацию клеточной ДНК может транскрибироваться, заставляя клетку хозяина делиться вместе с ВПЧ, что приводит к продуктивному типу воспаления, не взирая на способность клетки хозяина регулирует экспрессию вирусного генома.
В геноме ВПЧ присутствуют гормональные рецепторы прогестерона и глюкокортикоидных гормонов, что объясняет зависимость течения ПВИ от гормонального гомеостаза женщины.
В настоящее время выявлено более 120 типов папилломавирусов, из которых 70 типов описаны подробно. Установлено, что вирусы папилломы обладают типовой и тканевой специфичностью, что означает, что каждый тип способен поражать свойственную для его локализации ткань. Например, ВПЧ 1 типа вызывает подошвенные бородавки, ВПЧ 2 тип вызывает появление обычных бородавок, ВПЧ 3 тип - плоские бородавки и т.д.
В результате масштабных скрининговых исследований (De Villiers E.M., 1994) определил 34 вида папиллом, которым характерно аногенитальная локализация.
Папилломавирусы дифференцируют по степени злокачественности на вирусы высокого, низкого рисков и практически неонкогенные вирусы поражающие кожу и другие слизистые.
|
Типы ВПЧ, обнаруженные при различных поражениях кожи и слизистых оболочек (Villiers E.M., 1989) | |
| Клинические проявления | ВПЧ типы |
| Кожные поражения | |
| Подошвенные бородавки | 1,2,4 |
| Обычные бородавки | 2, 4, 26, 27, 29, 57 |
| Плоские бородавки | 3, 10, 28, 49 |
| Бородавки Бютчера | 7 |
| Бородавочная эпидермодисплазия | 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 |
| Небородавочные кожные поражения | 37, 38 |
| Поражения слизистых гениталий | |
| Condylomata accuminata | 6, 11, 42-44, 54 |
| Некондиломатозные поражения | 6, 11, 16, 18, 30, 31, 33, 34, 35, 39, 40, 42, 43, 51, 52, 55, 56, 57-59, 61, 64, 67-70 |
| Карцинома | 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 54, 56, 66, 68 |
| Поражение слизистых оболочек не гениталий | |
| Папиллома гортани | 6, 11, 30 |
| Карцинома шеи, языка | 2, 6, 11, 16, 18, 30 |
По итогам проведенных исследований папилломавирусы были разделены на группы "высокого" и "низкого" риска возникновения опухолевой трансформации инфицированного эпителия ВПЧ.
| Классификация типов ВПЧ по риску онкогенности (Lorincz I,1992). | |
| Категория риска | Подтип ВПЧ |
| высокий | 16, 18, 45, 56 |
| средний | 30, 31, 33, 35, 39, 51, 52, 58, 66 |
| низкий | 6, 11, 42, 43, 44, 53, 54, 55 |
Вирус папилломы 16 и 18 типов наиболее часто ассоциированы с раком шейки матки в 67 - 93% случаев. Так, 16-й тип ВПЧ наиболее часто выявляется при плоскоклеточном раке, а 18-й тип ВПЧ обнаружен в ткани железистого рака. ВПЧ 16 тип выявляется в 50-70% случаев рака шейки рака, в 10-20% выявляется 18 тип, остальные типы ВПЧ высокого риска выявляются значительно реже.
Как известно, что одного только инфицирования вирусом папилломы недостаточно для индукции опухолевого роста, и указывают на роль кофакторов (иммунодефицит, курение, беременность, менопауза и др.) в ВПЧ-зависимом канцерогенезе. Таким образом, инфекция вирусом папилломы является необходимым, но не решающим фактором развития злокачественного процесса.